o que é
Neuropeptídeo endógeno de 28 aminoácidos com ação imunomoduladora, vasodilatadora pulmonar e protetora epitelial. Aviptadil (VIP sintético) tem ensaios em sarcoidose (positivo) e COVID-19 (resultados mistos).
mecanismo de ação
VIP é neuropeptídeo de 28 aminoácidos amplamente distribuído em trato gastrointestinal, sistema nervoso central, pulmão e tecido cardiovascular. Ligantes dos receptores VPAC1 e VPAC2. **Ação imunomoduladora.** VIP é regulador endógeno da tolerância imune — induz células T regulatórias, reduz TNF-α e IL-6, modula macrófagos alveolares para perfil anti-inflamatório. Base da investigação em sarcoidose. **Proteção epitelial pulmonar.** Aumenta produção de surfactante em pneumócitos tipo II, preserva integridade de células epiteliais alveolares contra estresse oxidativo. Essa foi a base do uso experimental em COVID-19 grave — proteger pneumócitos do ataque viral direto. **Vasodilatação pulmonar seletiva.** Em circulação pulmonar, VIP produz vasodilatação preferencial — potencial uso em hipertensão pulmonar (pesquisa em andamento). **Evidência humana heterogênea.** Ensaio fase 2 em sarcoidose pulmonar (Prasse 2010 AJRCCM, n=20) mostrou redução de TNF-α e aumento de Tregs com VIP nebulizado. Em COVID-19 respiratory failure, os resultados divergiram: ensaio NIH multicêntrico com aviptadil IV (n=196, Youssef 2022 Crit Care Med) não bateu endpoint primário mas mostrou benefício em mortalidade de 60 dias; ensaio maior (n=461, Lancet Respir Med 2023) foi negativo no primário.
evidência
Ensaio negativo de VIP em falência respiratória aguda hipoxêmica associada a COVID-19
The Lancet Respiratory Medicine · Gorman EA, Rynne J, Gardiner HJ et al · COVID-NIV Investigators · 2023
Ensaio maior: aviptadil IV por 3 dias vs placebo. NEGATIVO no endpoint primário composto. Resultado desfavorável para uso em ARDS/COVID-19 em geral — mas não invalida base em sarcoidose.
Aviptadil IV em falência respiratória crítica por COVID-19 · ensaio randomizado 60 dias
Critical Care Medicine · Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA et al · 2022
Ensaio multicêntrico NIH-patrocinado. Infusão IV de aviptadil 3 dias vs placebo. NÃO bateu endpoint primário (vivo e livre de IRA em 60d), mas melhora significativa em sobrevida a 60 dias.
VIP inalado exerce efeitos imunorregulatórios em sarcoidose
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine · Prasse A, Zissel G, Lützen N et al · 2010
Ensaio aberto fase 2 em sarcoidose pulmonar ativa. VIP nebulizado por 4 semanas foi seguro, bem tolerado, reduziu TNF-α em lavado bronco-alveolar e aumentou Tregs. Base da designação FDA Fast Track.
protocolos documentados
Sarcoidose pulmonar · esquema nebulizado Prasse 2010
- 100 mcg nebulizados · 4× ao dia · 4 semanas
Nebulização com gerador de aerossol. Uso supervisionado em serviço de pneumologia.
Esquema do ensaio fase 2 em sarcoidose. Doses individuais dependem de avaliação médica — esta é literatura de ensaio clínico.
ARDS / COVID-19 crítico · esquema Youssef 2022 (resultado misto)
- 67 pmol/kg/h · infusão IV contínua · 12 h/dia por 3 dias
Uso hospitalar em UTI. Em COVID-19, o ensaio maior foi negativo; usar apenas em protocolos de pesquisa ou compassionate use.
Esquema do ensaio NIH (Youssef 2022). Ensaios subsequentes foram negativos — eficácia em ARDS permanece incerta.
Precauções
Contraindicação absoluta:
- Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo.
- Hipotensão arterial significativa ou em vigência de choque — VIP é vasodilatador potente.
Precauções (exigem avaliação):
- Cardiopatia significativa — monitoramento hemodinâmico durante infusão.
- Gravidez e amamentação — sem dados robustos.
- Uso simultâneo com antihipertensivos — efeito aditivo.
Efeitos adversos comuns:
- Hipotensão transitória durante infusão IV.
- Rubor facial.
- Broncoespasmo com nebulização em paciente sensível.
- Diarreia (efeito esperado pela ação GI).
PIA · como ela fala sobre VIP (Peptídeo Intestinal Vasoativo)
“VIP é diferente de CGRP ou Substance P — aqui o peptídeo em si é candidato terapêutico (como aviptadil). O estudo mais sólido é o de sarcoidose (Prasse 2010, n=20): VIP nebulizado por 4 semanas foi seguro e reduziu TNF-α no lavado bronco-alveolar. Em COVID-19 grave, a história é mais complicada — o primeiro ensaio (n=196) não atingiu endpoint primário mas sugeriu benefício em mortalidade; o ensaio maior (n=461) foi negativo. A melhor leitura hoje: VIP tem base em doença pulmonar inflamatória/sarcoidose; em ARDS/COVID, a evidência é mista. Qual é o contexto clínico?”