KPV (Lys-Pro-Val)

Tripeptídeo derivado do C-terminal de alpha-MSH. Inibidor potente de NF-kB com base preclínica robusta em modelos animais de doença inflamatória intestinal. Ensaios clínicos humanos ainda não publicados — FDA destacou a ausência de dados de exposição humana.

KPV é o tripeptídeo Lys-Pro-Val — os três aminoácidos C-terminais de alpha-MSH (hormônio estimulador de melanócitos alfa). Apesar de derivar de alpha-MSH, KPV NÃO age em receptores de melanocortina. **Inibição de NF-kB.** Mecanismo central: inibe diretamente NF-kB (fator nuclear kappa B), o "maestro" da maioria das cascatas inflamatórias. Resultado: redução de TNF-alfa, IL-6, IL-1beta em modelos de inflamação. **Transporte via PepT1.** PepT1 é transportador intestinal de di/tripeptídeos, normalmente expresso no intestino delgado e induzido no colón em IBD ativa. KPV é absorvido oralmente via PepT1 e ENTRA NAS CÉLULAS EPITELIAIS COLÔNICAS DIRETAMENTE — uma propriedade incomum que explica eficácia em modelos animais com doses muito baixas. **Evidência preclínica robusta.** Modelos murinos de colite (DSS, TNBS, IL-10 KO) consistentemente mostram redução de inflamação, melhora de score de atividade da doença, preservação de peso corporal e redução de citocinas pró-inflamatórias com KPV oral em doses de microgramas. **AUSÊNCIA DE ENSAIOS HUMANOS.** Apesar do entusiasmo, NÃO há ensaios clínicos humanos publicados de KPV em IBD nem em qualquer outra indicação. A FDA emitiu comunicação pública notando que "não identificou dados de exposição humana ao KPV por qualquer via de administração". Isso é um limite editorial crítico.