Imunidade

LL-37 (Catelicidina)

Peptídeo antimicrobiano catelicidina (37 aminoácidos)

Peptídeo antimicrobiano endógeno humano de 37 aminoácidos, produzido pela clivagem da catelicidina (hCAP18). Combina atividade antimicrobiana de amplo espectro com ação imunomoduladora e pró-cicatrizante. Ensaios clínicos humanos existem em úlceras cutâneas, com resultados parciais.

Atividade antibacteriana de amplo espectro (incluindo resistentes)
Ação antiviral e antifúngica potente
Acelera cicatrização de feridas crônicas
Modula e fortalece resposta imunológica inata

aminoácidos: 37
meia-vida: minutos em forma livre; mais estável em formulação tópica
via: tópica
ANVISA: sem aprovação

o que é

mecanismo de ação

LL-37 é o único peptídeo antimicrobiano humano da família das catelicidinas. Nome deriva dos dois leucinas N-terminais e dos 37 aminoácidos totais. Produzido por células epiteliais, neutrófilos, macrófagos — sobe em pele lesada e infectada. **Ação antimicrobiana direta.** Peptídeo catiônico anfipático: atravessa membranas bacterianas criando poros, similar a outras defensinas. Atividade contra Gram-positivos, Gram-negativos e alguns fungos. Menos propenso a induzir resistência bacteriana que antibióticos convencionais. **Modulação imune.** Recruta neutrófilos e macrófagos para sítio de infecção; potencializa apresentação antigênica; modula fagocitose. Em pele cronicamente lesionada, LL-37 endógeno está REDUZIDO — base da hipótese terapêutica em úlceras crônicas. **Pró-cicatrização.** Estimula migração de queratinócitos, neovascularização e re-epitelização. Participa da transição inflamação → reparo. **Evidência humana parcial.** Em úlcera venosa de perna (n=34, Grönberg et al), LL-37 tópico 2× por semana por 4 semanas superou placebo em cicatrização. Em úlcera de pé diabético (ensaio de Jacarta, 2023), resultado misto: aumento significativo do índice de granulação, mas redução bacteriana não significativa. Base existe mas é pequena.

evidência

revisão sistemátican = revisão + ensaio de úlcera venosa (n=34)

Peptídeo antimicrobiano humano LL-37 em feridas polimicrobianas · revisão de potencial terapêutico

Frontiers in Immunology · Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (revisão) + dados Grönberg A et al · 2013

Revisão consolida base antimicrobiana e imunomoduladora de LL-37. Inclui referência a ensaio em úlcera venosa de perna com melhora significativa de cicatrização com aplicação tópica — base para desenvolvimento em feridas crônicas.

ensaio clínico fase 2n = úlcera pé diabético · 2 grupos

Eficácia de creme LL-37 em cicatrização de úlcera de pé diabético · ensaio duplo-cego

Archives of Dermatological Research · Ramadhinara A, Soegondo S, Gustaman A et al · 2023

Creme LL-37 vs placebo 2× por semana por 4 semanas. Aumento significativo do índice de granulação no grupo LL-37; redução bacteriana NÃO foi significativa. Resultado misto — promissor em cicatrização, não em desinfecção.

protocolos documentados

Úlcera cutânea crônica · esquema tópico do ensaio

Creme LL-37 · aplicação tópica sobre ferida · 2× por semana · 4 semanas

Esquema dos ensaios em úlcera de perna e pé diabético. Aplicação com curativo estéril após limpeza da ferida.

Esquema baseado em ensaios fase 2 em úlceras cutâneas. Formulação é manipulada — padrão de pureza é relevante.

Precauções

Contraindicação absoluta:

Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo.
Infecção cutânea ativa severa (ex.: celulite, fasciite) — tratar com antibiótico sistêmico primeiro.

Precauções (exigem avaliação):

Psoríase — níveis elevados de LL-37 endógeno estão associados à patogênese da psoríase; adicionar LL-37 tópico em pele psoriática pode agravar.
Gravidez e amamentação — sem dados robustos.
Rosácea — LL-37 parece contribuir para fisiopatologia; uso tópico em pele roseácea pode exacerbar.

Efeitos adversos comuns:

Reação local no sítio de aplicação (eritema, prurido, ardor transitório).
Sensação de calor na aplicação.
Perfil de segurança tópico é favorável nos ensaios pequenos publicados; base de uso crônico ainda é limitada.

PIA · como ela fala sobre LL-37 (Catelicidina)

“LL-37 é diferente da maioria dos peptídeos antimicrobianos: é o seu — é humano, endógeno, parte do sistema imune inato. Em feridas crônicas, LL-37 local cai, e a hipótese terapêutica é reforçar. Em úlcera venosa de perna, um ensaio com 34 pacientes mostrou melhora com aplicação tópica 2× por semana. Em úlcera de pé diabético (ensaio de Jacarta 2023), o resultado foi misto — melhor granulação, mas sem redução significativa de bactérias. Não é magia; é um candidato terapêutico interessante com base humana pequena. Se o contexto é ferida crônica difícil, faz sentido conversar com especialista sobre opções incluindo LL-37.”