GH / Secretagogos

Sermorelina

GRF analogue

Primeiros 29 aminoácidos do GHRH humano nativo — a menor sequência com atividade biológica completa. Aprovada FDA em 1997 para deficiência de GH pediátrica. Descontinuada em 2008 por decisão comercial, não por segurança.

Estimulação natural de GH
Pulsos fisiológicos
Aumento de IGF-1
Perfil seguro

aminoácidos: 29
meia-vida: ~10–12 minutos
via: subcutânea
ANVISA: sem aprovação

o que é

mecanismo de ação

Sermorelina é o fragmento 1-29 do GHRH humano nativo — a menor sequência que retém atividade biológica completa do hormônio liberador de GH. Via sinal no receptor GHRHR na hipófise anterior é idêntica à do GHRH integral. **Ação pulsátil fisiológica.** Preserva o padrão natural de liberação pulsátil de GH (ao contrário de administração de GH recombinante direto, que cria picos não-fisiológicos). Feedback com somatostatina continua funcional, protegendo contra hiper-estimulação. **Meia-vida curta · necessidade de dose frequente.** Meia-vida plasmática de 10–12 min. Para efeito sustentado, aplicação noturna pré-sono é a mais comum — aproveita o pulso natural de GH do sono profundo. **Diferença vs CJC-1295.** Sermorelina tem meia-vida de minutos; CJC-1295 (com DAC) tem meia-vida de dias por conjugação à albumina. Ambos são análogos de GHRH, mas com estratégias farmacocinéticas opostas. **Histórico regulatório relevante.** Aprovada FDA em 1997 como Geref. Descontinuada comercialmente em 2008 pela EMD Serono — FDA determinou publicamente que a descontinuação **não foi por motivo de segurança ou eficácia**, mas decisão de mercado. Isso diferencia sermorelina de moléculas retiradas por falha clínica (ex.: AOD-9604).

evidência

revisão sistemátican = determinação regulatória oficial

Geref (Sermorelin Acetate) · determinação FDA sobre descontinuação

Federal Register · FDA · Federal Register · 2013

FDA confirmou publicamente em 2013 que Geref (sermorelina acetato) NÃO foi retirada por motivo de segurança ou eficácia — descontinuação em 2008 foi decisão comercial da EMD Serono.

ensaio clínico fase 3n = ensaios pivotais originais FDA

Sermorelin em GHD pediátrica · monografia consolidada

FDA NDA · Monografia FDA · NDA 20443 + revisões clínicas · 1997

Base de aprovação original: ensaios em crianças com idiopathic GHD mostraram aceleração de velocidade de crescimento com aplicação diária noturna. Indicação primária foi pediátrica; uso em adultos é extrapolação posterior.

protocolos documentados

GHD pediátrica · esquema FDA histórico (Geref)

0,03 mg/kg · SC · 1× ao dia · à noite antes de dormir

Esquema aprovado FDA para crianças com idiopathic GHD enquanto Geref estava comercializado (1997–2008).

Esquema FDA histórico. Produto descontinuado em 2008 — prescrição atual via manipulação.

Uso off-label · reposição hormonal em adulto · Protocolo clínico agregado

100–500 mcg · SC · 1× ao dia · à noite pré-sono

Esquema mais comum em clínicas de reposição hormonal off-label. Aplicação noturna busca amplificar o pulso natural de GH do sono profundo. Ausência de ensaio clínico controlado em adultos saudáveis.

Esquema agregado a partir de relatos e fóruns, sem ensaio clínico de referência. A ausência de literatura robusta aumenta a importância do acompanhamento médico individual.

Precauções

Contraindicação absoluta:

Neoplasia ativa ou histórico recente — elevação de IGF-1 pode estimular crescimento tumoral.
Retinopatia diabética proliferativa.
Hipersensibilidade ao princípio ativo ou excipientes.

Precauções (exigem avaliação):

Gravidez e amamentação — sem dados robustos.
Diabetes ou resistência insulínica — monitorar HbA1c e glicemia.
Hipotireoidismo descontrolado — resposta ao GHRH pode estar reduzida.
Uso simultâneo com glicocorticoides — pode atenuar efeito.

Efeitos adversos comuns:

Rubor facial transitório após aplicação.
Reação no local da injeção.
Cefaleia ocasional.
Sabor metálico transitório em alguns pacientes.

PIA · como ela fala sobre Sermorelina

“Sermorelina é o "ancestral clínico" dos análogos de GHRH — foi a primeira molécula da classe aprovada pelo FDA, em 1997, para deficiência de GH pediátrica. Foi descontinuada em 2008, mas atenção a um detalhe importante: a FDA confirmou que a descontinuação foi decisão comercial, não problema de segurança ou eficácia. Isso é diferente de casos como AOD-9604, onde o ensaio falhou. Hoje, sermorelina vive em reposição hormonal off-label em adultos — meia-vida curta (~10 min) obriga dose noturna pré-sono para aproveitar o pulso natural de GH. Seu médico usa IGF-1 pra acompanhar?”