o que é
Agonista dual dos receptores GLP-1 e glucagon (GCGR) em desenvolvimento conjunto Boehringer Ingelheim + Zealand Pharma. Fase 3 SYNCHRONIZE em obesidade/diabetes e fase 2 promissora em MASH (esteato-hepatite). Estratégia semelhante ao braço GLP-1+glucagon da retatrutida, porém sem o GIP.
mecanismo de ação
Peptídeo duplo-agonista de 30+ aminoácidos, com afinidade balanceada para GLP-1R e GCGR. O braço GLP-1 entrega supressão de apetite e sensibilidade à insulina; o braço glucagon aumenta gasto energético por termogênese hepática e mobilização lipídica — especialmente útil em esteatohepatite, em que a redução direta de gordura hepática é o desfecho-alvo. Farmacocinética: meia-vida compatível com dose SC semanal. Titulação longa minimiza efeitos GI. Fase 2 obesidade (le Roux et al., Lancet 2024): perda média de 18,7% em 46 semanas na dose alta. Fase 2 MASH (Sanyal et al., NEJM 2024): resolução de esteatohepatite sem piora de fibrose em ~83% dos pacientes na dose de 6,0 mg. Fase 3 SYNCHRONIZE em curso.
Precauções
Contraindicação absoluta:
- Gestação, lactação, hipersensibilidade, carcinoma medular de tireoide, MEN2, pancreatite prévia.
Precauções (exigem avaliação):
- Elevação transitória de glicemia de jejum em pacientes sensíveis — atribuída ao braço glucagon. Ajuste dose gradual.
Efeitos adversos comuns:
- Sintomas gastrointestinais dose-dependentes.70%
PIA · como ela fala sobre Survodutida (BI 456906)
“Survodutida é do mesmo clube da retatrutida, só que dois-em-um em vez de três-em-um. Agoniza GLP-1 e glucagon — mesmo racional do braço lipolítico hepático, sem o GIP. A fase 2 em MASH chama mais atenção que a de obesidade: resolução de esteatohepatite sem piora de fibrose em 83% dos pacientes na dose alta é desfecho histopatológico forte. Em obesidade ficou em 18,7% de perda em 46 semanas, abaixo da retatrutida de 24%. A hipótese competitiva é que em MASH a survodutida pode chegar primeiro ao mercado. Fase 3 SYNCHRONIZE está em curso. Ainda não aprovada.”
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Mais peptídeos em Emagrecimento
AOD-9604
Fragmento C-terminal modificado do hormônio de crescimento humano (aa 177-191). Desenvolvido como agente lipolítico pela Metabolic Pharmaceuticals. Programa clínico foi descontinuado após fase 2b negativa — evidência atual de eficácia em humanos é essencialmente inexistente.
Cagrilintida
Análogo sintético de ação longa da amilina, hormônio co-secretado com insulina pelo pâncreas. Desenhada para aplicação semanal — tem meia-vida de cerca de 180 horas. Protagonista do CagriSema (combinada com semaglutida) em programa fase 3 avançado.
HGH Fragment 176-191
Fragmento C-terminal do hormônio de crescimento humano (aa 176-191). É essencialmente a mesma sequência base do AOD-9604, sem a modificação tirosina N-terminal. Não tem ensaio clínico humano próprio — toda a evidência atribuída a ele é extrapolada do AOD-9604, cujo ensaio pivotal fase 2b falhou.
Semaglutida
Peptídeo sintético análogo ao hormônio humano GLP-1, desenvolvido pra durar semanas no corpo. Aprovada pra diabetes tipo 2 e obesidade.