o que é
Análogo sintético de ação longa da amilina, hormônio co-secretado com insulina pelo pâncreas. Desenhada para aplicação semanal — tem meia-vida de cerca de 180 horas. Protagonista do CagriSema (combinada com semaglutida) em programa fase 3 avançado.
mecanismo de ação
Cagrilintida é um análogo de amilina humana modificado para aplicação semanal. A amilina é um peptídeo de 37 aminoácidos co-secretado com insulina pelas células beta do pâncreas em resposta à refeição. **Retardo do esvaziamento gástrico.** Amilina atua em núcleos do tronco encefálico (área postrema, núcleo do trato solitário), retardando esvaziamento gástrico de forma complementar à ação GLP-1 de semaglutida — explicando por que a combinação produz perda de peso maior que qualquer das duas isoladas. **Supressão de glucagon pós-prandial.** Amilina reduz liberação de glucagon quando glicose está alta — ação glicêmica complementar ao efeito GLP-1. **Saciedade homeostática.** Atua em regiões hipotalâmicas distintas das ativadas por GLP-1 — daí o efeito somatório em saciedade e redução de apetite. **CagriSema (cagrilintida + semaglutida).** Em REDEFINE 1 (n=3.400 adultos com obesidade sem diabetes), perda média de peso em 68 semanas: **-20,4%** com CagriSema vs -14,9% com semaglutida isolada, -11,5% com cagrilintida isolada, -3,0% com placebo. REDEFINE 2 em diabetes tipo 2 mostrou -13,7% vs -3,4% placebo. **Estado regulatório.** Novo Nordisk submeteu FDA em dezembro de 2025 para aprovação em manejo de peso. Ainda não aprovada.
evidência
REDEFINE 1 · cagrilintida-semaglutida em adultos com obesidade
NEJM · Garvey WT, Kaplan LM, Bays HE et al · 2025
Perda média de 20,4% do peso em 68 semanas com CagriSema vs 14,9% semaglutida isolada, 11,5% cagrilintida isolada e 3,0% placebo. Base da submissão FDA para aprovação.
REDEFINE 2 · cagrilintida-semaglutida em diabetes tipo 2 com obesidade
NEJM · Bays HE, Kaplan LM, Davies MJ et al · 2025
Em diabéticos tipo 2, CagriSema reduziu peso em 13,7% e HbA1c significativamente mais que semaglutida isolada. Efeitos gastrointestinais mais frequentes mas majoritariamente leves.
protocolos documentados
Obesidade · protocolo de titulação REDEFINE
- Titulação gradual · doses iniciais ~0,3–1,2 mg com escalonamento a cada 4 semanas até 2,4 mg/semana
Esquema do ensaio fase 3 REDEFINE. Em CagriSema, aplicado em frasco combinado com semaglutida 2,4 mg.
Esquema publicado no REDEFINE 1/2 (NEJM 2025). Aprovação FDA pendente — produto ainda não disponível comercialmente.
Precauções
Contraindicação absoluta:
- Hipersensibilidade ao princípio ativo.
- Histórico de pancreatite aguda (mesma precaução da classe GLP-1 associada).
Precauções (exigem avaliação):
- Gravidez — sem dados humanos; suspender se planejar gestação.
- Amamentação — sem dados.
- Gastroparesia ou distúrbios graves de motilidade GI.
- Uso combinado com insulina em diabetes — risco de hipoglicemia; requer ajuste.
Efeitos adversos comuns:
- Náusea — mais intensa nas primeiras 4 semanas após cada aumento.
- Diarreia.
- Vômito.
- Constipação.
- Eventos GI totais em 79,6% dos tratados vs 39,9% placebo no REDEFINE 1 — transitórios e leves-moderados em maioria.79,6%
PIA · como ela fala sobre Cagrilintida
“Cagrilintida é o próximo grande avanço em obesidade. É análogo da amilina — hormônio que seu pâncreas produz junto com insulina — modificado pra durar uma semana. Sozinha é modesta, mas combinada com semaglutida (CagriSema) produz resultado notável: no REDEFINE 1 (n=3.400), perda média de 20,4% em 68 semanas vs 14,9% com semaglutida isolada. Novo Nordisk submeteu ao FDA em dezembro de 2025 — aprovação provável em 2026. A razão de combinar com semaglutida é mecanística: GLP-1 e amilina ativam vias complementares de saciedade. Quer entender o contexto clínico em que ela vai ser mais relevante?”
Mais peptídeos em Emagrecimento
AOD-9604
Fragmento C-terminal modificado do hormônio de crescimento humano (aa 177-191). Desenvolvido como agente lipolítico pela Metabolic Pharmaceuticals. Programa clínico foi descontinuado após fase 2b negativa — evidência atual de eficácia em humanos é essencialmente inexistente.
HGH Fragment 176-191
Fragmento C-terminal do hormônio de crescimento humano (aa 176-191). É essencialmente a mesma sequência base do AOD-9604, sem a modificação tirosina N-terminal. Não tem ensaio clínico humano próprio — toda a evidência atribuída a ele é extrapolada do AOD-9604, cujo ensaio pivotal fase 2b falhou.
Semaglutida
Peptídeo sintético análogo ao hormônio humano GLP-1, desenvolvido pra durar semanas no corpo. Aprovada pra diabetes tipo 2 e obesidade.
Tirzepatida
Primeiro agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1 aprovado para uso clínico. Em ensaio head-to-head, superou semaglutida em controle glicêmico e perda de peso.