o que é
Primeiro tri-agonista de receptores GIP + GLP-1 + glucagon da Eli Lilly, em fase 3 clínica. Fase 2 mostrou perda de peso superior numérica aos agonistas duplos (tirzepatida) e únicos (semaglutida) em obesidade — mas ainda não aprovado em nenhuma jurisdição.
mecanismo de ação
Agonismo simultâneo de três receptores incretínicos e metabólicos. GLP-1R e GIPR modulam saciedade e sensibilidade à insulina (mecanismo compartilhado com semaglutida e tirzepatida). Adição do agonismo ao receptor de glucagon aumenta gasto calórico por termogênese hepática e mobilização de lipídeos — braço metabólico ausente nos agonistas anteriores. Farmacocinética: meia-vida de aproximadamente 6 dias, administração subcutânea 1x/semana. Dose-resposta clara em fase 2 (1 mg → 12 mg): na dose de 12 mg/semana, perda de peso média de 24,2% em 48 semanas em obesidade sem diabetes (MA Jastreboff et al., NEJM 2023). Trade-off do braço glucagon: pode elevar glicemia de jejum inicial em pacientes com diabetes (offset pelo GLP-1R). Ajuste de dose gradual mitiga. Perfil adverso GI (náusea, vômito, diarreia) parecido com os agonistas duplos, mas em intensidade um pouco maior nas doses altas.
Precauções
Contraindicação absoluta:
- Gestação, lactação, história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide, MEN2, pancreatite aguda prévia, hipersensibilidade ao princípio ativo.
Precauções (exigem avaliação):
- Uso off-label antes da aprovação regulatória: dose ideal não está estabelecida, qualidade da substância fora do circuito farmacêutico não é auditada, monitoramento de pâncreas e tireoide é imprescindível.
Efeitos adversos comuns:
- Sintomas gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia) — prevalência alta, dose-dependente, mitigada por titulação gradual.78%
- Elevação transitória da glicemia de jejum em alguns pacientes (atribuída ao braço glucagon) — normaliza com continuidade do tratamento em obesidade sem diabetes.
PIA · como ela fala sobre Retatrutida (LY3437943)
“Retatrutida é o próximo capítulo dos agonistas incretínicos. Semaglutida agoniza só GLP-1. Tirzepatida agoniza GLP-1 e GIP (agonista duplo). Retatrutida agoniza GLP-1, GIP e glucagon — é o primeiro tri-agonista. O diferencial teórico é o braço do glucagon: aumenta gasto calórico pela termogênese hepática. Em números brutos de fase 2, a perda de peso foi maior que tirzepatida e semaglutida — 24% em 48 semanas na dose de 12 mg. Mas fase 2 é fase 2. O que vai definir uso clínico é o TRIUMPH, fase 3 em curso, com resultados completos previstos para 2026-2027. Hoje não está aprovada em nenhum lugar. Se aparecer em marketplace de peptídeos antes da aprovação, é off-label com todos os riscos que isso implica: dose adequada não totalmente estabelecida, perfil adverso em longo prazo desconhecido, qualidade da substância não auditada.”
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Mais peptídeos em Emagrecimento
AOD-9604
Fragmento C-terminal modificado do hormônio de crescimento humano (aa 177-191). Desenvolvido como agente lipolítico pela Metabolic Pharmaceuticals. Programa clínico foi descontinuado após fase 2b negativa — evidência atual de eficácia em humanos é essencialmente inexistente.
Cagrilintida
Análogo sintético de ação longa da amilina, hormônio co-secretado com insulina pelo pâncreas. Desenhada para aplicação semanal — tem meia-vida de cerca de 180 horas. Protagonista do CagriSema (combinada com semaglutida) em programa fase 3 avançado.
HGH Fragment 176-191
Fragmento C-terminal do hormônio de crescimento humano (aa 176-191). É essencialmente a mesma sequência base do AOD-9604, sem a modificação tirosina N-terminal. Não tem ensaio clínico humano próprio — toda a evidência atribuída a ele é extrapolada do AOD-9604, cujo ensaio pivotal fase 2b falhou.
Semaglutida
Peptídeo sintético análogo ao hormônio humano GLP-1, desenvolvido pra durar semanas no corpo. Aprovada pra diabetes tipo 2 e obesidade.