o que é
Hormônio incretínico endógeno de 30–31 aminoácidos secretado por células L intestinais pós-refeição. Base biológica dos análogos aprovados (semaglutida, liraglutida, dulaglutida). GLP-1 nativo NÃO é terapia viável — meia-vida de minutos exige os análogos modificados.
mecanismo de ação
GLP-1 humano é produzido por clivagem pós-traducional do pró-glucagon em células L intestinais. Liberado em resposta a nutrientes. Estimula insulina dependente de glicose, inibe glucagon, retarda esvaziamento gástrico, reduz apetite central. GLP-1 nativo tem meia-vida de 1–2 minutos (degradado por DPP-4). Infusão contínua é inviável clinicamente. Daí os análogos resistentes: - Liraglutida (Victoza/Saxenda) — meia-vida 13h, diária - Semaglutida (Ozempic/Wegovy) — meia-vida 7 dias, semanal - Dulaglutida (Trulicity) — meia-vida 5 dias, semanal - Exenatida (Byetta) — primeiro da classe, a partir de saliva de monstro de Gila Alternativa: inibidores de DPP-4 (gliptinas) impedem degradação do GLP-1 endógeno. Efeito metabólico menos intenso mas bem tolerado.
evidência
GLP-1 · fisiologia, farmacologia e terapêutica · revisão de referência
Cell Metabolism · Drucker DJ · 2018
Revisão-referência da fisiologia do GLP-1 endógeno e do desenvolvimento dos análogos clínicos. Explica por que o peptídeo nativo não é terapia viável.
Precauções
Contraindicação absoluta:
- Hipersensibilidade.
Precauções (exigem avaliação):
- GLP-1 nativo em manipulação NÃO equivale a semaglutida, liraglutida ou tirzepatida — meia-vida de minutos inviabiliza uso.
Efeitos adversos comuns:
- Perfil adverso dos análogos aprovados está em fichas de semaglutida e tirzepatida.
PIA · como ela fala sobre GLP-1 (Peptídeo Semelhante ao Glucagon 1)
“GLP-1 nativo é a molécula que deu origem a uma classe terapêutica inteira. Hormônio que seu intestino libera pós-refeição — estimula insulina só quando glicose tá alta, retarda esvaziamento gástrico, reduz apetite. Perfeito, exceto pela meia-vida de 1 a 2 minutos que inviabiliza uso direto. Por isso os análogos: semaglutida (7 dias), liraglutida (13h), dulaglutida, tirzepatida (agonista GIP+GLP-1 duplo). GLP-1 nativo em catálogo de peptídeos de pesquisa é curiosidade fisiológica — se o objetivo é diabetes ou obesidade, os análogos com ensaios fase 3 positivos são as moléculas relevantes.”